セロトニン症候群：原因、治療法

簡単な概要

症状：多量の発汗、皮膚の発赤、粘膜の乾燥、脈拍と血圧の上昇、吐き気と嘔吐、筋肉と神経の間の障害（震え、筋肉の硬直、過剰な反射）、精神的障害（落ち着きのなさ、興奮、意識障害）、および不整脈、てんかん発作、臓器不全
治療: 原因薬剤の中止、熱が高い場合の徹底的な冷却、解熱薬と筋弛緩薬、セロトニン阻害薬
原因と危険因子: うつ病の薬、心臓病やてんかんの治療に使用される薬の分解剤、セロトニンシステムに作用する薬
診断と調査：問診（病歴）、身体検査および神経学的検査（医師による反射検査など）、精神医学的検査、血液検査、磁気共鳴画像法（MRI）、コンピューター断層撮影法（CT）、心電図（ECG）。
病気の経過と予後: 通常、経過は軽度であり、予後は良好です。それはセロトニンのレベルと、原因となる薬物や薬剤が体で分解されるのにかかる時間によって異なります。セロトニン症候群が死に至るのは、孤立したケースのみです。

セロトニン症候群とは何ですか？

セロトニン症候群は、中枢神経系における神経伝達物質（神経伝達物質）のセロトニンが過剰になることで起こります。他の名前には、セロトニン作動性またはセロトニン作動性症候群、中枢性セロトニン症候群などがあります。

セロトニン過剰の原因は主に、体のセロトニン系に影響を与えるうつ病の薬（抗うつ薬）によるものです。したがって、セロトニン症候群は、最も広い意味で、さまざまな抗うつ薬（ただし他の薬）の副作用または相互作用によって引き起こされます。医師は薬物有害反応についても話します。

どのくらいの頻度で発生するかは正確にはわかっていません。通常は軽度であるか、非定型的な症状が発生します。したがって、セロトニン症候群は検出できないことがよくあります。

セロトニンとは何ですか？

セロトニン (化学物質: 5-ヒドロキシ-トリプタミン) は、神経系の重要なメッセンジャー (神経伝達物質) です。これは、中枢神経系（脳および脊髄）と末梢神経系の両方で見られます。中枢神経系 (CNS) では、セロトニンは睡眠覚醒リズム、感情、体温、痛みの制御に関与しているだけでなく、学習プロセスや記憶形成にも関与しています。

うつ病とセロトニン症候群

セロトニンは、ノルアドレナリンと呼ばれる別の神経伝達物質とともに、脳内のさまざまなプロセスを制御します。これらには、とりわけ、感情的なプロセス、注意の制御、および痛みの抑制が含まれます。

専門家は、これらのメッセンジャー物質が欠乏すると、悲しみ、無気力、興味の喪失などの抑うつ症状が生じると考えています。このため、医師は体内のセロトニンレベルを高める薬を使ってうつ病を治療します。その結果、たとえば薬物の投与量が多すぎることにより、セロトニンが過剰になり、最終的にはセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。

症状は何ですか？

場合によっては、セロトニンレベルの上昇が最初は軽度のインフルエンザのような感染症として現れることがあります。さらに重篤な症状が数分以内に発症します。

専門家は現在、セロトニン症候群の症状を次の XNUMX つのグループに分類しています。

植物性症状。

影響を受けた人は発熱や悪寒に悩まされるため、非常に気分が悪くなる（インフルエンザのような感覚）ことがよくあります。セロトニン症候群でよく起こるその他の栄養症状は次のとおりです。

脈拍と血圧の増加（頻脈と高血圧）。
呼吸が速くなる（過呼吸）
大量の発汗（多汗症）
吐き気、嘔吐、下痢
頭痛

筋肉と神経間の相互作用の障害

患者は震え（振戦）、簡単に誘発され過剰な反射が起こり（反射亢進）、不随意の筋肉のけいれん（ミオクロニア）があり、筋肉の緊張が高まるため努力しないと動くことができなくなります（過硬直、硬直）。筋肉のけいれんも考えられます。

心理的効果

さらに、影響を受けた人は、中枢神経系のセロトニン症候群によって引き起こされる症状に苦しんでいます。ここでのセロトニン過剰は覚醒の増加につながります。その結果、セロトニン症候群では次のような精神異常が起こることがよくあります。

落ち着きのなさ、神経過敏、動き回りたい衝動
@幻覚
意識と注意力の障害
気分の高まり
動きの微調整の問題（協調運動障害）

セロトニン症候群はどのように治療されますか？

セロトニン症候群は、生命を脅かす場合があるため、精神医学的および神経学的緊急事態と考えられています。最初の措置として、医師はセロトニン症候群の原因となる薬の投与を中止します。軽度の症状の場合は、通常、このアプローチで十分です (ケースの約 90 パーセント)。症状が続く場合、医師は追加の措置を講じます。重度のセロトニン症候群では、集中的な医学的監視と治療が必要です。

セロトニン症候群の集中治療

投薬

解熱剤は高い体温をさらに下げます。

必要に応じて、医師は筋肉を弛緩させる薬（筋弛緩剤）を投与します。このようにして、例えば、主に筋肉の緊張の増加によりセロトニン症候群で起こる熱を下げます。筋弛緩剤は、重度の筋肉損傷、たとえば筋線維の溶解（横紋筋融解）を防ぐことも目的としています。これは同時に腎臓を保護します。これは、横紋筋融解症により、酸素を結合する筋肉タンパク質のミオグロビンが大量に放出されるためです。これは腎臓組織に沈着し、腎不全を引き起こすことがあります。

ロラゼパムやジアゼパムなどのベンゾジアゼピン系薬剤もセロトニン症候群に対して投与されます。彼らは発作を抑制します。

症状が続く場合、医師はシプロヘプタジンまたはメチセルギドも投与します。どちらの薬剤も、とりわけセロトニン受容体構造に結合して阻害するため、セロトニン症候群によるホルモン過剰による有害な影響を軽減します。覚醒している人は錠剤を飲み込み、鎮静状態の人は胃管を介して活性物質を受け取ります。

原因と危険因子は何ですか？

場合によっては、セロトニン症候群の最初の兆候は、抗うつ薬の初回投与後に発生します。他の患者では、用量が増加した後にのみ発症します。しかし、ほとんどの場合、問題の薬物を XNUMX つ以上組み合わせるとセロトニン症候群が発症します。これは、薬物間の相互作用によりセロトニンが大幅に過剰になるためです。

抗うつ薬に加えて、他の薬物や一部の違法薬物も、セロトニン作動系を妨害することによってセロトニン症候群を引き起こします。

これらの薬剤と、特に組み合わせてセロトニン症候群を引き起こす薬剤には、その効果に応じて次のようなものがあります。

セロトニン作動系への影響	有効成分
セロトニンの生成の増加
セロトニンの放出の増加	アンフェタミン、コカイン、ミルタザピン、メタドン、エクスタシー、パーキンソン病薬 L-ドーパ
XNUMXつの神経細胞間のシナプス間隙からの再取り込みの阻害	選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、シタロプラム、セルトラリン、フルオキセチン、パロキセチンなど
ベンラファクシン、デュロキセチンなどの選択的セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SSNRI)
三環系抗うつ薬（アミトリプチリン、ドキセピン、デシプラミン、ノルトリプチリン、クロミプラミン、イミプラミンなど）

セロトニン分解の抑制	モクロベミド、トラニルシプロミド、抗生物質リネゾリドなどのモノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤
セロトニン受容体構造（5-HT受容体）における刺激効果	片頭痛に処方されるブスピロンまたはトリプタン系薬剤（スマトリプタン、アルモトリプタンなど）などの 5-HT1 アゴニスト
セロトニン効果の向上	リチウム

他の薬の影響

薬も体内で分解されます。ただし、主に同じ方法で代謝されるため、上記の薬物の分解を妨げる特定の薬物が存在します。これらには、例えば、心臓の治療薬であるアミオダロンやベータ遮断薬、カルバマゼピンなどのてんかんの薬、そしてリトナビルやエファビレンツなどのHIV治療薬も含まれます。

胃保護薬シメチジンも分解タンパク質複合体を阻害します。その結果、セロトニン活性物質が体内に蓄積されます。その結果、それらはセロトニンシステムにさらに強く影響します。このように、たとえ少量の薬でもセロトニン症候群を引き起こすことがあります。

セロトニン症候群はどのように診断され、調査されるのでしょうか?

さらに、セロトニン過剰は比較的早く進行します。このため、深刻なケースでは広範な調査を行う時間がほとんどなくなります。症状の原因がセロトニン症候群であると判断するための重要な臨床検査がないという事実により、診断はさらに複雑になります。

セロトニン症候群に苦しんでいると疑われる人は、すぐに精神科医などの医師の診察を受ける必要があります。

病歴（既往歴）

セロトニン症候群の診断の基礎は、病歴（既往歴）を採取することです。たとえば、医師は次のような質問をします。

どのような症状に悩まされていますか?
発熱、嘔吐、下痢を伴う吐き気はありますか? 顕著に汗をかきますか？
移動するのが難しいと思いますか？筋肉のけいれんやけいれんはありますか?
じっと座っていることに問題がありますか？
症状はどのくらい前から存在していますか? 過去数時間で増加しましたか?
過去にどんな病気がありましたか?
あなたはうつ病に苦しんでおり、錠剤を服用していますか?
どのような薬を服用していますか? 栄養補助食品や漢方薬を含むすべての医薬品をリストしてください。
最近、薬が変更または延長されましたか?
あなたは定期的に薬を使用しますか?

身体検査

医師は詳しい問診の後、患者の身体を詳しく検査します。そうすることで、彼は典型的なセロトニン症候群の症状を探します。これらは病歴と合わせて「セロトニン症候群」の診断の決定的な要素となります。医師は、たとえば瞳孔が開いているかどうかをチェックします。影響を受けた人の筋肉のけいれんや震えは、呼吸の加速と同様に、すでに肉眼で確認できることがよくあります。医師は血圧、脈拍、体温も測定します。

さらに、医師は患者の神経学的状態を検査します。彼は反射テストに特に注意を払っています。これを行うために、例えば、いわゆる反射ハンマー (膝蓋腱反射) で膝蓋骨の下の大腿の腱を打ちます。患者がセロトニン症候群に苦しんでいる場合、反射、つまり下肢の「前進」が過度に強く起こり、腱を軽くたたくだけでも頻繁に起こります。

セロトニン症候群のさらなる検査

呼吸が速い場合、いわゆる血液ガス分析により、肺内の酸素と二酸化炭素の交換に関する情報が得られることがよくあります。

医師は毒物学的検査も行います。尿サンプルは、迅速検査 (いわゆる毒性学的ベッドサイド検査) で薬物使用または乱用の可能性を明らかにすることがよくあります。検査技師は、場合によっては複雑なスクリーニング手順を使用して、特定の活性薬剤物質の血中濃度の上昇も検出します (薬剤レベルの測定)。

また、症状に応じて医師が精密検査を行います。たとえば、彼は心電図 (ECG) を使用して心臓の不整脈を検出します。てんかん発作の後、コンピューター断層撮影 (CT) などの画像検査は、症状の他の原因を除外するのに役立ちます。

鑑別診断

セロトニン症候群は、他の疾患と区別することが難しい場合があります。もう XNUMX つの考えられる診断 (鑑別診断) は、悪性神経弛緩症候群 (MNS) です。 MNS の症状は、例えば、とりわけ精神病に対して非常に効果的な (非常に強力な) 薬剤 (抗精神病薬、神経弛緩薬) の摂取後に発生します。セロトニン症候群の場合と同様、影響を受けた人は意識障害、発熱、心拍数の上昇、血圧の変動、および/または筋肉の緊張の増加に悩まされます。

他の病気には、セロトニン症候群に似た症状が見られるものもあります。

悪性高熱症
抗コリン症候群/せん妄

セロトニン症候群の経過と予後

迅速かつ適切な治療が行われれば、セロトニン症候群は全体的に予後が良好です。しかし、個々のケースでは、多臓器不全などにより死に至ることもあります。

セロトニン症候群: 期間

セロトニン症候群の期間は主に誘発薬によって決まります。有効成分に応じて、体が薬物を分解するのに必要な時間は異なります。専門家はこれを半減期 (HWZ) と呼びます。これは、摂取した薬物の半分が再び体外に排出されるまでの時間を示します。

たとえば、フルオキセチンの半減期は比較的長いです。体内では、活性物質であるノルフルオキセチンが約 16 ～ XNUMX 日の HRT で生成されます。これは、体が活性物質をゆっくりとしか代謝および分解しないことを意味します。その結果、フルオキセチン摂取後のセロトニン症候群の症状は、たとえば他の抗うつ薬よりも長く続きます。

新薬には注意が必要

生命を脅かすセロトニン症候群

セロトニン症候群は、場合によっては生命を脅かす可能性があります。持続的な心臓不整脈などにより、重大な結果や合併症が発生します。影響を受けた人は通常、胸の圧迫感、速くて不規則な心拍、および心臓の吃音を経験します。

てんかん発作や昏睡さえも、セロトニン症候群の結果である可能性があります。

セロトニンは血液凝固にも影響を与えるため、場合によってはセロトニン作動性症候群がいわゆる消費性凝固障害を引き起こすことがあります。この場合、血管内の凝固系（血小板を含む）が活性化されます。その結果、さまざまな臓器に血栓が形成され、機能が低下します。さらに、凝固因子の欠乏（摂取量の増加による）が病気の経過の後半に起こり、自然出血が起こります。

これらの出血や血栓の結果は多臓器不全を引き起こし、セロトニン症候群の重篤な場合には死に至ります。

セロトニン症候群はどうすれば予防できるのでしょうか？

セントジョーンズワートなどの漢方薬も、抗うつ薬（三環系抗うつ薬やSSRIなど）と一緒に服用するとセロトニン症候群を引き起こすリスクがあります。したがって、セロトニン症候群を防ぐためにも、医師の指示を守り、何か苦情がある場合は必ず医師に相談してください。