コルヒチンの仕組み
コルヒチンは、急性痛風発作の場合によっては非常に激しい痛みを効果的に軽減します。
痛風は、血液中の尿酸濃度が上昇する代謝性疾患です。ある限度を超えると、尿酸の一部が結晶の形で沈殿し、関節液などの組織内に沈着します。時間が経つと、関節軟骨が破壊され、関節が炎症を起こします。マクロファージ (単球から発生する「スカベンジャー細胞」) が、異物として分類される尿酸結晶を吸収し、炎症促進性メッセンジャー物質を放出します。
痛風の影響を受けた関節でこの炎症反応が起こると、体は尿酸の結晶を何とかしようとします。炎症過程は非常に痛みを伴う症状で起こります。コルヒチンは、いわゆる痛風発作に対して役立ちます。マクロファージの食作用活性を阻害します。さらに、有効成分は、白血球が炎症反応を活発に「引き起こす」のを防ぎます。
危険な有糸分裂毒
コルヒチンは、染色体の新しい細胞への分裂を可能にする特定のタンパク質を阻害します。その結果、娘細胞は生存できなくなり、死滅します。
吸収、分解、排泄
摂取後、コルヒチンは腸を通って血流に入り、そこで血球に影響を及ぼします。腎臓を介して尿中に排泄されるほか、胆汁を通して便中に排泄されます。吸収された有効成分の半分が排泄されるまでにかかる時間は 20 ～ 50 時間であるため、非常にばらつきがあります。これには XNUMX つの理由があります。
まず、有効成分は、いわゆる腸肝サイクルの影響を受けます。肝臓を通って胆汁に入り、腸に入るコルヒチンは、そこから血液中に再吸収され、再び肝臓に輸送されます。 。腸（「腸」）と肝臓（「肝臓」）の間のこの循環は、他の物質（他の薬物と内因性物質の両方）の影響も受けます。
一方、コルヒチンは分布量が多く、体内によく行きわたります。
コルヒチンはいつ使用されますか?
コルヒチンの適用分野は、ドイツ、オーストリア、スイスでは異なります。ドイツとスイスでは、承認は以下に限定されています。
- 急性痛風発作の治療
- 急性痛風発作の治療
- 尿酸降下療法開始時の再発性痛風発作の予防
- 非ステロイド性抗炎症薬の補助としての急性または再発性心膜炎（心臓嚢の炎症）の一次治療
- 家族性地中海熱（まれな遺伝性疾患）の治療
- 発作の予防およびアミロイドーシス（異常に折りたたまれたタンパク質がさまざまな組織や器官に沈着するさまざまな稀な疾患）の予防
承認の範囲外（「適応外」使用）では、コルヒチンはドイツとスイスでも痛風発作の予防や家族性地中海熱の治療に使用されています。
コルヒチンの使用方法
急性痛風発作が発生した場合は、コルヒチンによる治療をできるだけ早く開始する必要があります。罹患した人は、まずコルヒチン 1 ミリグラム (0.5 mg) を服用します。症状が続く場合は、XNUMX 時間後にさらに XNUMX mg を飲み込むことができます。
その後、0.5 時間はコルヒチン錠剤を服用しないでください。その後は、XNUMX 時間ごとに XNUMX mg ずつ投与して治療を続けることができます。
症状が軽減されるか、最大 6 ミリグラム (XNUMX mg) のコルヒチンが服用されたらすぐに治療を中止します。
このような治療サイクルの後は、体がすでに投与された量を完全に排泄して回復できるように、少なくとも XNUMX 日間はコルヒチンの摂取を控える必要があります。
下痢や嘔吐が生じた場合は、過剰摂取の兆候である可能性があるため、直ちに治療を中止してください。
心膜炎または家族性地中海熱の治療および痛風発作の予防のための投与量は、個人ごとに決定されます。通常、それはXNUMX日あたりXNUMX〜XNUMXミリグラムです。
コルヒチンのいわゆる治療範囲（安全に使用できる用量範囲）は非常に狭いです。 20日の平均用量がXNUMXミリグラムだとすると、成人にとってわずかXNUMXミリグラムでも致死量となる可能性がある。
コルヒチンの副作用にはどのようなものがありますか?
有効成分コルヒチンは主に分裂が活発な組織に作用します。白血球に対する望ましい効果とは別に、特に腸粘膜に影響を与えるため、胃腸管での副作用が頻繁に発生します。
したがって、患者のXNUMX人からXNUMX人にXNUMX人が、吐き気、腹痛、けいれん、または嘔吐の形で副作用を発症します。眠気、筋肉痛、筋力低下が同じ頻度で発生します。
コルヒチンを使用する際に考慮すべきことは何ですか?
禁忌
コルヒチンは以下の場合には使用してはなりません。
- 重度の腎障害
- 重度の肝機能障害
- 血液組成に欠陥がある患者（血液疾患）
相互作用
有効成分コルヒチンは、他の多くの有効成分も分解および輸送する酵素系によって体内で輸送および分解されるため、コルヒチンと他の薬物の組み合わせを注意深く監視する必要があります。
脳は、侵入した異物を積極的に「排出」する輸送システム (P 糖タンパク質) によって、食物を介して血液に侵入する毒素から身を守ります。このシステムが機能しない場合、実際には十分に許容される多くの物質が非常に有毒な影響を与える可能性があります。
コルヒチンもこれらの P 糖タンパク質を介して輸送されます。したがって、この輸送システムを阻害する薬剤を同時に使用すると、その毒性が大幅に増加する可能性があります。このような薬剤の例としては、トニックウォーターにも含まれる抗マラリア薬および抗けいれん薬のキニーネ、アジスロマイシンやクラリスロマイシンなどの抗生物質、降圧薬のベラパミルやカプトプリルなどがあります。
チトクロム阻害剤には、一部の抗生物質 (クラリスロマイシン、エリスロマイシン)、抗真菌薬 (ケトコナゾール、イトラコマゾール)、HIV 治療薬、臓器移植後に免疫系を抑制するために使用される薬剤 (シクロスポリン) が含まれます。
スタチン（血中脂質低下薬）をコルヒチンと同時に服用すると、筋肉に対する副作用が増加する可能性があります。
グレープフルーツジュースはコルヒチンの毒性を高める可能性があります。
コルヒチンを服用している男性は、痛風薬の変異原性効果が精子にも損傷を与えるため、最後の投与後少なくともXNUMXか月間は安全な避妊を行う必要があります。女性はコルヒチン療法中およびその後最大 XNUMX か月間は安全な避妊を行う必要があります。
年齢制限
コルヒチンは、専門医の監督のもと、家族性地中海熱の小児および青少年に年齢制限なく使用できます。他の適応症の場合、コルヒチンは 18 歳以降にのみ使用する必要があります。
妊娠・授乳期
原則として、コルヒチンは妊娠中および授乳中は禁忌であり、他の薬剤に置き換える必要があります。出産可能年齢の女性の場合、使用前に妊娠を除外する必要があります。
1000人以上の妊婦（ほとんどがFMF患者）を対象とした研究では、コルヒチン療法による奇形率の増加は示されていません。母乳育児中の女性を対象とした研究では、母乳で育てられた乳児に異常は見られません。したがって、コルヒチンによる授乳は許容されます。
コルヒチンを含む薬の入手方法
コルヒチンはドイツ、オーストリア、スイスでは処方箋によって入手可能であり、有効な処方箋を提示すれば薬局で入手できます。
コルヒチンはどのくらい前から知られていましたか?
コルヒチンを含む草原サフランの薬用使用に関する最初の文書は、3000年以上前のエジプトのパピルスに記載されています。この植物はリウマチ性疾患や腫れの治療に推奨されました。
秋のクロッカスは、ペルシャ帝国やギリシャでもこれらの目的にうまく使用されました。その活性物質であるコルヒチンは、1820 年にフランスで初めて単離され、記載されました。
しかし、細胞に対するその実際の作用機序は、20世紀後半まで解明されませんでした。多くの患者にとって、有効成分コルヒチンを含む製剤は、痛風の急性発作に対する唯一の効果的な治療法です。
