ウェゲナー病: 症状、治療

簡単な概要

説明: 全身に影響を与える可能性があり、小さな組織結節 (肉芽腫) の形成を伴う、まれな炎症性血管疾患です。主に成人に影響を及ぼします。
症状：最初は主に耳、鼻、喉の領域の症状（例、鼻水、鼻血、副鼻腔炎、中耳感染症）と一般的な愁訴（発熱、寝汗、倦怠感など）が現れます。その後、関節痛や筋肉痛、目、肺、腎臓の炎症、しびれなどのさらなる症状が現れます。
治療法：免疫抑制剤（コルチゾン、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミドなど）、その他の活性物質（リツキシマブなど）。重症の場合は、血漿交換（血液洗浄の一種）、必要に応じて腎臓移植。
原因：自己免疫疾患。正確な原因は不明です。遺伝的要因と感染因子が関与している可能性があります。
診断: 病歴、血液検査、尿検査、画像検査、組織サンプルの分析 (生検)

多発血管炎を伴う肉芽腫症（ウェゲナー病）：定義

多発血管炎を伴う肉芽腫症（旧名：ウェゲナー病）は、小さな組織結節（肉芽腫）の形成を伴う、まれな血管の炎症（血管炎）です。これらは部分的には血管の近くで発生し、部分的には血管から遠く離れて発生します。

「肉芽腫症」という用語は、形成される組織結節 (= 肉芽腫) を指します。「多発血管炎」とは、多くの血管の炎症を意味します。

肺や腎臓が侵されるとすぐに危険になります。極端な場合には、急性肺出血や急性腎不全を引き起こす可能性があります。どちらの合併症も致命的になる可能性があります。

新しい名前

多発血管炎を伴う肉芽腫症は、2011 年までウェゲナー病 (ウェゲナー肉芽腫症またはウェゲナー肉芽腫症としても知られる) として知られていました。アメリカとヨーロッパのリウマチ協会が推奨した名前の変更は、国家社会主義時代の元同名のフリードリヒ・ウェゲナーの物議を醸した役割に基づいています。

ANCA関連血管炎

このグループの疾患には、顕微鏡的多発血管炎および多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（EGPA、以前はチャーグ・ストラウス症候群として知られていた）も含まれます。

周波数

多発血管炎を伴う肉芽腫症はまれです。毎年、24万人のうち160人からXNUMX人がこの病気を発症します（発生率）。これはヨーロッパ、米国、オーストラリアのデータに基づいています。影響を受ける人の総数（有病率）は国によって異なります。人口XNUMX万人あたり約XNUMX人からXNUMX人の間です。

この病気はどの年齢でも発症する可能性があります。ただし、成人が最も頻繁に影響を受けます。診断時の平均年齢は 50 ～ 60 歳です。男性と女性はほぼ同数で影響を受けます。

多発血管炎を伴う肉芽腫症は、さまざまな臓器系に影響を及ぼす可能性があります。どの臓器がどの程度影響を受けるかは患者ごとに異なります。

さらに、ウェゲナー病の症状は通常、病気が進行するにつれて変化します。一般に、病気がさらに広がる前の初期段階で耳、鼻、喉の領域が影響を受け、場合によっては重要な器官に広がることもあります。

初期段階の症状

病気の初期には、通常、耳、鼻、喉の領域が影響を受けます。鼻領域によく見られる症状は次のとおりです。

絶えず鼻水が出る、または慢性的に鼻が詰まっている（血性）鼻炎
鼻血
鼻の中の茶色っぽいかさぶた

鼻から発生する多発血管炎を伴う肉芽腫症（ウェゲナー病）は、さらに副鼻腔に広がり、そこで炎症を引き起こすことがあります（副鼻腔炎）。特定が難しい顎または額の領域の痛みは、これを示している可能性があります。

病気がさらに広がると、中耳の炎症（中耳炎）が発生する可能性があります。これは主に重度の耳の痛みを特徴とし、めまいを伴うこともあります。極端な場合には、多発血管炎を伴う肉芽腫症が難聴（難聴）につながることもあります。

口や鼻に潰瘍ができることがよくあります。喉の感染症もより頻繁に発生します。

病気が進行するにつれて現れる症状

病気が進行すると、炎症症状が全身にさらに広がる可能性があります。最も影響を受けるのは、

下気道：気管では、声帯の下が狭くなり（声門下狭窄）、急性の息切れが発生することがあります。多くの場合、肺の（重度の）疾患があり、たとえば、肺への出血（肺胞出血）や血痰、息切れを伴う最小の血管の炎症（肺毛細管炎）の形で起こります。
腎臓: 肉芽腫症患者の多くは、腎小体が炎症を起こしています (糸球体腎炎)。この典型的な兆候は、尿中の血液とタンパク質、高血圧 (高血圧)、組織内の水分貯留 (浮腫) です。重度の場合は腎不全が発症します。
目:多発血管炎を伴う肉芽腫症 (ウェゲナー病) の経過では、炎症を起こし、目の痛みや視覚障害 (視力喪失) が発生することがあります。眼球内への出血や眼球の奥の肉芽腫による眼球突出（眼球突出）が外側から見えることがあります。
皮膚：皮膚に点状の出血が現れることがあります。広範囲の変色や潰瘍が発生する可能性もあります。中くらいの太さの血管が関与している場合、組織が局所的に壊死（壊死）する可能性があり、特に手や足の指では壊疽（壊疽）が起こります。

よりまれに、心臓（例、心筋炎）および/または消化管（潰瘍、出血など）が影響を受けることがあります。

多発血管炎を伴う肉芽腫症：治療法

他の多くの病気と同様、多発血管炎を伴う肉芽腫症が早期に認識されるほど、治療が成功する可能性が高くなります。

急性期治療

急性治療の目的は、症状を取り除き、病気の寛解を達成することです。病気の重症度は、ウェゲナー病の急性療法の種類を決定する際に大きな役割を果たします。決定的な要因は、重要な臓器 (腎臓など) が影響を受けるかどうか、および/または生命に重大な危険があるかどうかです。

生命への危険や重要な器官への影響はありません

生命への危険または重要な器官への影響

肺や腎臓などの臓器がすでにこの病気の影響を受けている場合、または生命の危険がある場合は、積極的な免疫抑制併用療法が必要です。医師はグルココルチコイド（「コルチゾン」）とシクロホスファミドまたは人工的に生成された抗体リツキシマブを組み合わせて処方します。

2022 年以降、多発血管炎を伴う肉芽腫症の治療薬として新しい有効物質、アバコパンが EU とスイスで承認されました。炎症を促進する補体因子（免疫系のタンパク質）の結合部位（受容体）をブロックします。アバコパンは、コルチゾンとリツキシマブまたはシクロホスファミドとの併用で、疾患が重症の場合に考慮されます。

この複雑な手順では、血液が注入チューブを介して患者の体から除去され、血漿交換装置に供給されます。遠心分離機を使用して、血液の液体成分（血漿または略して血漿）とその中に溶解している物質を固体成分（赤血球など）から分離し、電解質と電解質の混合物である代替液体と置き換えます。炭酸水素塩。その後、血液は患者の体に戻されます。

すべての目的: 血漿交換は、多発血管炎を伴う肉芽腫症 (ウェゲナー病) の炎症過程に関与する血漿中の抗体も除去します。

維持療法（寛解維持）

急性治療によって病気が停止（寛解）した場合、その後少なくとも 24 か月の維持療法が続きます。目的は、急性期治療によって達成される症状のない状態を長期的に維持することです。

低用量のコルチゾンは、アザチオプリン、リツキシマブ、メトトレキサート、またはミコフェノール酸モフェチルと組み合わせて使用されます。このような活性物質に対する不耐性がある場合は、代わりにレフルノミドを投与することができます。アザチプリンやメトトレキサートと同様、免疫抑制剤です。

維持療法にはコトリモキサゾールを補充できます。 XNUMX つの抗生物質 (トリメトプリムとスルファメトキサゾール) を組み合わせることで、再発のリスクを軽減し、免疫抑制剤の用量を減らすことができます。

繰り返しの治療

すべての治療法は症状を軽減するだけであることに注意することが重要です。ウェゲナー病の治療法はありません。

さらに、再発もよく起こります。その後、繰り返し治療が必要になります。専門家は、以前の治療法から有効成分を変更することを推奨することがよくあります（例：リツキシマブの代わりにシクロホスファミド）。

多発血管炎を伴う肉芽腫症: 予後

タイムリーかつ適切な治療により、多発血管炎を伴う肉芽腫症における炎症の広がりを阻止することができます。影響を受けた人の約 XNUMX 分の XNUMX では、症状が完全に消えます。

しかし、この病気は時間が経つと再び再発することがよくあります。このような再発には、毎回免疫抑制剤の併用療法が必要です。

死亡率

免疫抑制療法の導入により、多発血管炎を伴う肉芽腫症の予後は着実に改善されました。長期にわたる研究によると、影響を受けた人々の死亡率は、正常な人々よりもわずかに高いか、同じであることさえあります。

ただし、最初の 11 年での死亡率 (早期死亡率) は非常に高い (約 XNUMX%)。罹患者は、病気そのものよりも感染症（集中的な免疫抑制療法が有利）によって死亡することが多い。

多発血管炎を伴う肉芽腫症：原因

この機能不全は、おそらく遺伝的要因と他の要因が組み合わさって発生するものと考えられます。専門家は、黄色ブドウ球菌などの細菌による鼻粘膜の感染が誘発因子であると考えています。細菌の一部は特定の免疫細胞を活性化し、それが身体自身の細胞に対して過剰な免疫反応を引き起こす可能性があります。

多発血管炎を伴う肉芽腫症 (ウェゲナー病): 診断

ウェゲナー病が疑われる場合は、できるだけ迅速かつ慎重に解明する必要があります。これにより、多発血管炎を伴う肉芽腫症が実際に存在する場合、迅速な治療が可能になります。

病歴

まず、医師があなたの病歴（既往歴）を聞きます。これにより、症状を詳しく説明することができます。気づいたことは何でも遠慮なく言ってください。あなたにとって重要ではない、または些細に見えるかもしれない小さな詳細であっても、医師があなたの症状の原因を見つけるのに役立つことがあります。医師は次のような質問をすることもあります。

最初に変化（組織結節など）に気づいたのはいつですか?
他の症状に気づきましたか？
尿中の血に気づきましたか？
咳をしたり、スポーツ中など呼吸が大きくなったときに痛みはありますか?

血液検査

原則として、疑わしい診断を明確にするために最初に血液検査が行われます。

肉芽腫症の患者は、血液中の炎症レベル、つまり ESR (血液沈降速度)、CRP (C 反応性タンパク質)、および白血球 (白血球) が上昇していることがよくあります。

他の一般的な異常には、例えば、赤血球 (赤血球) 値の減少、血小板 (血小板) 値の増加、および腎臓の値の増加があります。

尿検査

尿検査では、たとえば尿中にタンパク質が検出できるかどうかなど、腎臓の関与を示すこともできます。尿中のクレアチニンレベルの上昇は、腎臓の弱さ（腎不全）を示します。

イメージング手順

肺感染における病理学的変化は、X 線画像 (胸部 X 線) またはコンピューター断層撮影を使用して視覚化できます。ただし、このような異常にはウェゲナー病以外の原因が考えられます。その後、組織サンプル (生検) により確実性が得られます。

超音波を使用すると、腎臓の状態をより詳細に評価できます。

組織サンプル

鼻粘膜、皮膚、肺、腎臓などの患部からの組織サンプル（生検）は、非常に有益な情報を提供します。典型的な病理学的変化（動脈壁または血管周囲の組織損失を伴う肉芽腫性炎症）が見つかった場合、多発血管炎を伴う肉芽腫症（ウェゲナー病）の診断が確認されます。