レボドパの仕組み
レボドパは、ドーパミンの前駆体として脳内のドーパミン濃度を高めることにより、パーキンソン病患者の運動機能の低下と硬直を改善します。
メッセンジャー物質であるドーパミンは、神経細胞間、特に運動の制御に関与する神経細胞間で信号を伝達するために脳内で使用されます。 これにとって重要な領域は、中脳の「黒質」（ラテン語で「黒い物質」の意味）です。 そこでドーパミンを生成する神経細胞が死滅すると、パーキンソン病が発生します。
ドーパミンは、天然アミノ酸（タンパク質の構成要素）であるチロシンから体内で生成されます。 これは中間体レボドーパに変換され、さらにドーパミンに変換されます。
ドーパミン自体は血液脳関門を通過できないため、パーキンソン病患者には投与されません。 また、多くの末梢副作用（身体に影響を与える）を引き起こす可能性があります。
これら XNUMX つの問題はレボドパ療法で回避されます。 これは前駆体であるため、最初は機能しませんが、血液脳関門を通過することができ、その後すぐに脳内でドーパミンに変換されます。
どちらの物質も血液脳関門を通過できないため、レボドパのみが中枢神経系に入り、そこでドーパミンに変換されます。
吸収、分解、排泄
摂取後、レボドパは小腸の上部で血液に吸収されます。 空腹時（絶食時）に摂取すると、約XNUMX時間後に血中濃度が最高に達します。
レボドパは血流を介して脳に到達し、そこでドーパミンに変換され、その結合部位（受容体）に作用します。 その後、天然のドーパミンと同じ方法で分解されます。
レボドパとベンセラジドに加えてエンタカポンが加えられた薬の場合、後者はドーパミンの分解を妨げます。 これにより、薬の作用時間が延長されます。
レボドパはすぐに分解されて排泄されます。 摂取後約XNUMX時間半後には有効成分の半分が体外に排出されます。 したがって、有効成分は一日を通して摂取する必要があります。
レボドパはいつ使用されますか?
レボドパの応用分野の XNUMX つはパーキンソン病 (震え麻痺) です。 これは、震え、筋肉の硬直、動きの欠如（運動緩慢）または不動（無動）を伴います。
対照的に、神経弛緩薬（抗精神病薬）などの薬物による治療の結果として生じるパーキンソン病の症状は、レボドパで治療すべきではありません。 代わりに、症状が重い場合は、可能であれば原因薬剤を変更します。
レボドパの XNUMX 番目の適用分野はレストレスレッグス症候群 (RLS) ですが、まず鉄欠乏またはその他の誘因を除外する必要があります。
どちらの場合も症状は対症療法的にのみ軽減されるため、治療は常に長期にわたる必要があります。
別の応用分野としては、例えば、遺伝的欠陥により全身に影響を及ぼす運動障害である、非常にまれな遺伝病である瀬川症候群があります。 ただし、その治療は承認の範囲外で行われます（「適応外使用」）。
レボドパの使用方法
活性物質は通常、錠剤として投与されます。 レボドパの 800 日総用量は (ベンセラジドまたはカルビドパと組み合わせて) XNUMX ミリグラムを超えてはならず、可能な限り一定の血中濃度を達成するために XNUMX 日を通して XNUMX 回に分けて投与されます。
投与量は「徐々に」、つまり有効成分の最適量が見つかるまでゆっくりと増加します。 これにより、初期に頻繁に発生する副作用も軽減されます。
レストレスレッグス症候群の治療のために、投与量も個別に決定されます。
レボドパにはどのような副作用がありますか?
レボドパの心臓血管系および胃腸管に対する顕著な副作用は、レボドパをベンセラジドまたはカルビドパと組み合わせることで軽減されます。
それにもかかわらず、患者の XNUMX% 以上が食欲不振、睡眠障害、うつ病、吐き気、嘔吐、下痢、肝酵素レベルの変化を経験します。 長期にわたる治療の後、レボドパによって引き起こされる患者の可動性が急速に不動状態に変わる、いわゆる「ON-OFF 現象」が発生することがあります。
このような「オンオフ現象」は通常、レボドパ治療の約 XNUMX 年間後に観察され、病気の進行による可能性が最も高くなります。
レボドパを服用する際に考慮すべきことは何ですか?
禁忌
以下の場合はレボドパを服用してはなりません。
- 骨格の発達がまだ完了していない
- 重度の内分泌不全（甲状腺機能亢進症やクッシング症候群など）
- 重度の代謝障害、肝臓障害、骨髄障害
- 重度の腎臓病
- 重度の心臓病
- 精神病または統合失調症
- 狭隅角緑内障
相互作用
レボドパを他の活性物質と一緒に摂取すると、治療の有効性に影響を及ぼす相互作用が生じる可能性があります。
脳内の内因性メッセンジャー物質の分解を遅らせる特定のうつ病治療薬（モノアミンオキシダーゼ/MAO阻害剤）も、生命を脅かす高血圧の危機を引き起こす可能性があります。 このため、レボドパ療法は、MAO 阻害剤の中止後少なくとも XNUMX 週間が経過するまでは開始しないでください。
他の循環刺激剤（喘息治療薬や ADHD 治療薬など）も心血管系に過負荷をかける可能性があります。 したがって、治療は医師によって注意深く監視される必要があります。 高血圧の治療薬とレボドパの併用にも同じことが当てはまります。
レボドパはアミノ酸（タンパク質の構成要素）と同様に腸で吸収されるため、タンパク質が豊富な食事（肉、卵など）を同時に摂取すると、活性物質の吸収が妨げられる可能性があります。
年齢制限
レボドパとベンセラジドの併用製剤は 25 歳から承認されます。レボドパとカルビドパの併用は 18 歳から承認されます。
妊娠・授乳期
動物実験では、レボドパは子孫に有害な影響を与えることが示されました。 これまでのヒトでの観察では、特定のリスクが大幅に増加したという兆候はありません。 治療が明確に必要な場合は、妊娠中にレボドパとカルビドパを併用する必要があります。
実際には、レボドパとカルビドパの中用量併用療法の下では、子供の様子をよく観察し、慎重に授乳することが許容されます。 副作用や子供の体重増加に注意を払う必要があります。
レボドパを含む薬を入手する方法
有効成分レボドパを含むすべての医薬品は、ドイツ、オーストリア、スイスで処方箋で入手できます。
レボドパはどのくらい前から知られていますか?
レボドパは、後にスウェーデンのノーベル賞を受賞したアルビッド・カールソンによって、1950年代にパーキンソン病の動物の治療に初めて使用されました。 次のXNUMX年に、レボドパは人体でも試験されました。
応用分野は、例えばマンガン中毒やヨーロッパ睡眠病の治療にまで拡大されました。 レボドパは、1973 年にパーキンソン病の治療薬として正式に承認されました。
有効成分はむずむず脚症候群にも使用できます。 現在は特許保護が切れているため、レボドパを含むジェネリック医薬品が数多く存在します。
技術革新により、特別なポンプを使用してレボドパ含有ゲルを小腸に直接投与することが可能になりました。 これにより「ON-OFF現象」の扱いが容易になります。
