簡単な概要
- アミロイドーシスとは何ですか? アミロイドーシスはタンパク質の沈着によって引き起こされる病気です。 さまざまな臓器が影響を受けます。
- 予後: これに関して一般的なことは言えません。 サブタイプに加えて、それは主に影響を受ける臓器の数によって異なります。
- 症状: 影響を受けた臓器に応じてさまざまな症状が現れます。
- 診断：血球計算、尿検査。 臨床検査のための組織サンプルの収集、シンチグラフィーなどの画像技術
- 治療：原因となる基礎疾患の治療。 タンパク質の沈着を遅らせる可能性のある薬
アミロイドーシスとは何ですか？
科学者たちは現在、これらのタンパク質のうち 30 以上を特定しています。 トリガーとは、たとえば、難溶性タンパク質の沈着の増加につながる特定の疾患や遺伝物質の変化です。 アミロイドーシスはさまざまな臓器に影響を与えます。
アミロイドーシスは均一な臨床像ではありません。 体の一部の領域に沈着を伴う局所的なアミロイドーシスや、全身に障害が起こる場合（全身性アミロイドーシス）があります。
周波数
周波数に関して信頼できる数値はありません。 研究者らは、英国における全身性アミロイドーシスの症例は人口100,000万人当たり13人であると述べています。 他の研究グループは、西側先進国では人口100,000万人当たりXNUMX～XNUMX人の感染者がいることを発見した。
一般的なフォーム
ALアミロイドーシス
これは最も一般的な形態であり、すべてのアミロイドーシスの 68 パーセントを占めます。 「AL」とは「軽鎖からなるアミロイド」を意味します。 影響を受けるのは、抗体を産生する骨髄内の特殊な細胞 (形質細胞) です。 抗体は XNUMX つの軽鎖と XNUMX つの重鎖、つまり大きなタンパク質鎖と小さなタンパク質鎖から構成されます。
AAアミロイドーシス
XNUMX 番目に AA アミロイドーシスが続き、その頻度は約 XNUMX パーセントです。 それは、いわゆる急性期タンパク質によって引き起こされます。 これは、怪我や感染症の後に体内で形成されるタンパク質です。
一部のウイルス、細菌、慢性炎症性腸疾患、または癌がこの形態を引き起こします。 症状は通常、腎臓、脾臓、肝臓、副腎、胃腸管で発生します。
ATTRアミロイドーシス
よりまれな遺伝性の場合、症状は 20 歳から 80 歳の間に現れます。この場合、末梢神経や自律神経にも影響を受けることが多く、目や腎臓にも影響を受けることはさらにまれです。
A-β2-M アミロイドーシス
しかし、β2-マイクロゴブリンはその大きさのため、透析のフィルター膜に引っかかって血液中に残ります。 その結果、体内に蓄積されて沈着してしまいます。 影響を受けた患者は、特に関節の痛みを訴えます。 多くの場合、手根管症候群も発生します。
AFibアミロイドーシス
AFib アミロイドーシスも同様にまれです (1.7%)。 沈着はフィブリノーゲンの遺伝子の変化に遡ることができるため、医師はこれを遺伝性フィブリノーゲン Aα 鎖アミロイドーシスとも呼びます。 フィブリノーゲンは、血液凝固において中心的な役割を果たすタンパク質です。
凝集は主に腎臓で発生します。 その結果は、透析が必要になる場合から腎臓移植が必要になる場合まで多岐にわたります。
それで死ぬことはできますか？
アミロイドーシスは遺伝するのでしょうか？
さまざまなアミロイドーシスがあります。 最も一般的な XNUMX つの形式は遺伝しません。 AA アミロイドーシスは、いくつかの炎症、感染症、または癌によって引き起こされます。 ここでは遺伝的要因は関係ありません。 AL アミロイドーシスは特定の血液疾患が原因であり、直接遺伝するものではありません。 長期透析を必要とする患者は、AB アミロイドーシスを発症することがあります。 それは治療によるものです。
遺伝性か後天性かに関係なく、すべてのアミロイドーシスは、多量の難溶性タンパク質の形成によって影響を受け、それが沈着して最終的に病気を引き起こします。 これらのタンパク質の多くは血液または臓器に溶解します。 さまざまな代謝疾患、慢性炎症、または慢性感染症により、溶解できなくなるまで濃度が急激に上昇します。
沈着物は組織の構造を破壊し、細胞に対して有毒です。 これにより、心臓、腎臓、中枢神経系などの臓器機能が制限されます。
アミロイドーシスの症状は何ですか?
腎臓に関係する症状
難溶性タンパク質は、腎小体の毛細血管上、または腎臓の流入および流出血管上に形成されます。 患者は自分の尿が非常に泡立っていることに気づくことがよくあります。 腎臓が正常に機能しなくなり、水の蓄積（浮腫）が発生します。
心臓に関与する症状
患者は息切れ、低血圧、全身衰弱に苦しんでいます。 そこで医師は心アミロイドーシスについて話します。
脳および中枢神経系に関与する症状
末梢神経系の関与に伴う症状
脳や脊髄の外側の神経に沈着物が形成されると、多くの罹患者が運動障害や感覚麻痺を発症します。 沈着物の位置にもよりますが、アミロイドーシス患者は胃、腸、膀胱を適切に空にすることが困難です。 勃起不全もよくみられます。 医師はこれらの症例を多発性神経障害と呼びます。
さまざまな軟部組織に関与する症状
脊髄が通る脊柱の管が狭くなっている（脊柱管狭窄症）可能性もあります。 さらに、アミロイドーシス患者の中には、上腕二頭筋の腱が断裂する人もいます（上腕二頭筋腱断裂）。
胃や腸に関係する症状
さらに、消化管のアミロイドーシスは、吐き気、鼓腸または便秘、さらには腸閉塞を引き起こします。 影響を受けた人は、食物の成分が十分に利用されなくなるため、意図せず体重が減少します。 彼らはしばしば疲れていて、すぐに疲れてしまいます。 腹部の痛みは、肝臓の異常な肥大を示す場合があります。
医者は何をしますか?
一般開業医による初期検査
患者との診察の際、医師は考えられる既存の状態を記録し、呼吸音、心臓音、血管音、腸の音を聞きます。 血球数が多い場合や尿検査も適切です。 アミロイドーシスの適応には、尿中の高タンパク質レベル、心筋の疾患（心筋症）、神経系の疾患（神経障害）、造血系のがん（多発性骨髄腫）、肝臓肥大などが含まれます。
診断としてアミロイドーシスを確定するために、専門家は特殊な針を使用して、患部の臓器または皮下脂肪組織から組織サンプルを採取します。 彼らは、さらなる検査のためにこのサンプルを研究室に送ります。 そこで専門家は、特殊な化学物質であるコンゴレッドで組織を染色し、顕微鏡で観察して組織を検査します。
シンチグラフィーは、心臓病変を伴う ATTR アミロイドーシスの診断にも適しています。 その前提条件は、AL アミロイドーシスが血液検査と尿検査によって以前に除外されているということです。
アミロイドーシスはどのように治療されますか?
支持療法
一般医学のいくつかの治療法はアミロイドーシスに有効であることが証明されています。 たとえば、医師は減塩食、利尿薬、心不全に対する特別な心臓薬を推奨します。
症状がより重篤な場合は、追加の薬剤、ペースメーカー、または植込み型除細動器が使用されます。 これは、生命を脅かす心臓不整脈が発生した場合に心臓突然死を防ぐのに役立つ装置です。
AL アミロイドーシスの治療
医師は、がん治療で知られる薬剤を使用して AL アミロイドーシスを治療します。 これらには、古典的な抗がん剤 (化学療法剤/細胞増殖抑制剤)、特殊な抗体、コルチゾンが含まれます。 治療の正確な形式は、年齢や病気の段階などのさまざまな要因によって異なります。
幹細胞移植を伴う大量化学療法
幹細胞移植の候補者である患者は、最初に導入療法として知られる治療を受けます。 医師は通常、有効成分のボルテゾミブとデキサメタゾンを使用し、場合によってはシクロスファミド（「CyBorD」）と組み合わせて使用します。 その後、有効成分メルファランを用いた大量化学療法が行われます。 どちらの治療法も、原因となる形質細胞を破壊することを目的としています。
従来の化学療法または併用療法
AL アミロイドーシスにおける臓器損傷がすでに進行している場合、高用量療法とそれに続く幹細胞移植はもはや選択肢ではありません。 同様のことが、（例えば、年齢や以前の病気のせいで）これに十分に適合しなくなった患者にも当てはまります。 これは全患者の約 XNUMX 分の XNUMX に当てはまります。 その後、医師は従来の化学療法を行い、多くの場合、他の活性物質と組み合わせて治療を行います。
- メルファランとデキサメタゾン
- ボルテゾミブとシクロホスファミドおよびデキサメタゾン
- レナリドマイド、メルファラン、デキサメタゾン
AAアミロイドーシスの治療
AA アミロイドーシスは炎症性疾患と関連しています。 血清アミロイド A のレベルを下げるために、医師は常に原因を見つけて適切な薬で治療しようとします。 発熱と痛みを伴う遺伝性疾患である家族性地中海熱の場合、コルヒチンという薬剤が第一選択薬となります。
ATTR アミロイドーシスの治療
遺伝性 ATTR アミロイドーシスに苦しむ患者は、遺伝物質の突然変異により、タンパク質トランスサイレチンの変化した型を発症します。その突然変異の 99% 以上は肝臓で発生します。 かつては肝移植が唯一の治療法でしたが、現在では病気の進行を遅らせたり、進行を予防したりする薬があります。
心筋疾患（心筋症）を伴う成人のATTRアミロイドーシス患者では、有効成分タファミジスが心筋へのさらなる沈着を遅らせます。
防止
遺伝性アミロイドーシスに対する予防法はありません。 他の形態を防ぐには、慢性感染症と慢性炎症性疾患を迅速に治療する必要があります。
