メトトレキサートの仕組み
メトトレキサート (MTX) は、多くの癌には高用量で、リウマチ性疾患などには低用量で使用される薬剤です。 使用量に応じて、細胞分裂の阻害効果 (細胞増殖抑制) または免疫系の抑制効果 (免疫抑制)、および抗炎症 (消炎) 効果があります。
乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）では、免疫系が過剰に活性化し、身体自身の細胞を攻撃します。 その結果、体内で炎症反応が継続的に起こり、その後に大きなダメージが残る可能性があります。 したがって、免疫システムは「調節」される必要があります。たとえば、いわゆる免疫調節物質の代表としてメトトレキサートが使用されます。
低濃度では、免疫系の細胞が細胞分裂に緊急に必要とする葉酸の活性化を阻害します。 これにより、急性炎症反応が抑制されます。 ただし、治療の効果が現れるのは治療開始からXNUMX～XNUMXか月後です。
MTX は癌の治療にも適しています。 ただし、有効成分の投与量は、たとえば乾癬の場合よりも大幅に多くなければなりません。
用量に関係なく、メトトレキサートは葉酸の活性化も阻害し、したがって健康な体細胞の細胞分裂も阻害します。 この副作用を軽減するために、フォリン酸が徐放方式でさらに投与されます。
摂取、分解、排泄
有効成分を錠剤の形で摂取した場合の腸からの吸収は大きく異なります (20 ～ 100%)。 腎臓からの排泄は比較的ゆっくりと行われます。
胃腸管に副作用が発生したり、嚥下障害が発生した場合には、MTX を皮下 (皮下) に注射することができます。 このようにして、有効成分は迅速かつ完全に血流に入ります。 ただし、分解と排泄は同じままです。
メトトレキサートはいつ使用されますか?
メトトレキサートの使用適応症（適応症）には次のようなものがあります。
- がん（急性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、乳がん、肺がんなど）
- 関節リウマチ（リウマチによる関節の炎症）
- 重度の若年性特発性関節炎（小児期および青年期のリウマチ性関節炎）
- 重度の乾癬（乾癬）
- 軽度から中等度のクローン病（単独またはコルチコステロイドとの併用）
メトトレキサートの使用方法
がん治療では、投与量が大幅に増加します。 それは腫瘍の種類と治療計画によって異なります。 メトトレキサートの体表面積40平方メートル当たり80～14ミリグラムの用量が一般的で、注射または飲み込むことができます。 ここでの治療期間はXNUMX〜XNUMX日間です。
20 グラムから XNUMX グラムの MTX を XNUMX 回投与する、いわゆる「高用量レジメン」も可能です。
活性物質は腎臓を介して排泄されるため、腎機能障害のある患者では用量を減らす必要があります。
メトトレキサートの副作用は何ですか?
メトトレキサートは多くの場合（つまり、治療を受けた患者の XNUMX ～ XNUMX パーセントで）、口や腸の粘膜の炎症、胃腸管の粘膜の損傷、骨髄阻害（骨髄抑制）などの副作用を引き起こします。 。 後者は、通常は骨髄で起こる血球の形成が妨害されることを意味します。
時折（治療を受けた患者の XNUMX パーセント未満で）、頭痛、感染症（例、肺炎）に対する感受性の増加、アレルギー性皮膚発疹、および骨粗鬆症が発生します。 さらにまれですが、男性でも生殖能力の低下が起こることがあります。
副作用は当然のことながら、低用量の MTX よりも「高用量療法」の方がはるかに頻繁に発生します。
禁忌
妊娠中の女性、授乳中の女性、免疫力が低下している患者、重度の腎障害または肝臓障害のある患者は、メトトレキサートを含む薬剤を投与すべきではありません。
薬物相互作用
関節リウマチまたは乾癬の他の治療薬（ヒドロキシクロロキンなどのいわゆる基本治療薬）をメトトレキサートと併用してはなりません。
MTX 治療中は、免疫系の抑制により重篤なワクチン接種による合併症が発生する可能性があるため、患者に生ワクチンを接種すべきではありません。
血液希釈剤を同時に使用する場合は、血液凝固を定期的に検査する必要があります。
メトトラキサートと同様、葉酸代謝に影響を与える薬剤（スルホンアミド系抗生物質、トリメトプリムなど）を併用すると、MTX の副作用が増加する可能性があります。
フェニルブタゾン (鎮痛薬)、フェニトイン (抗てんかん薬)、スルホニル尿素薬 (糖尿病薬) などの他の薬剤も MTX の効果を高めることができます。
一方、経口抗生物質やコレスチラミン（高コレステロールの治療薬）は、MTX の効果を弱める可能性があります。
交通能力と機械の操作
メトトレキサートの摂取によって反応性が永続的に影響を受けるわけではありません。
年齢制限
MTXはXNUMX歳からの使用が承認されています。
有効成分のメトトレキサートは胎児と乳児の両方に害を及ぼすため、妊娠中または授乳中に投与してはなりません。
治療を開始する前に、医師によって妊娠が否定されている必要があります。 治療中は効果的な避妊を確実に行う必要があります。
関節リウマチまたは炎症性腸疾患のためにメトトレキサートによる治療を受けている女性が妊娠を希望する場合、MTX からプレドニゾン/プレドニゾロン、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、またはアザチオプリンなど、より適切に試験された薬に切り替える必要があります。
MTX は妊娠予定の XNUMX か月前に中止する必要があります。 中止後は、葉酸代謝を正常に戻すために葉酸摂取量を増やすことが推奨されます。
メトトレキサートを使った薬の入手方法
メトトレキサートを含むすべての薬は、ドイツ、オーストリア、スイスでは処方箋が必要です。 したがって、医師の処方箋が必要な薬局でのみ MTX を入手できます。
メトトレキサートはどのくらい前から知られていますか?
活性物質であるメトトレキサートは、1955 年には米国で開発されました。当時、その効果は癌治療としてのみ想定されていました。
メトトレキサートに関するその他の興味深い事実
メトトレキサートによる中毒の場合、たとえば腎機能障害のある患者の用量が多すぎる場合には、いわゆるカルボキシペプチダーゼ G2 が解毒剤として投与されます。 これによりメトトレキサートが分解され、血中の濃度が毒性のないレベルまで急速に低下します。
MTXの効果を迅速に逆転させる別の方法は、いわゆる「ロイコボリンレスキュー」、すなわちロイコボリンの高用量投与である。
