精巣がん：危険因子、診断、治療

肝臓がん: 説明

肝がんは肝臓の悪性腫瘍疾患です。この器官は体内で多くの役割を果たします。

肝臓は腸から吸収された栄養を利用します。たとえば、過剰な糖分（グルコース）をグリコーゲンの形で貯蔵します。特定のビタミンや鉄も、体が必要としないときに肝臓に蓄えられます。
この臓器は、糖、タンパク質、脂肪の代謝の制御に関与しています。
肝臓は腸内の脂肪の消化に必要な胆汁を生成します。
血液凝固の因子、および性ホルモンや体自身の脂肪を形成するための基礎物質を生成します。
肝臓は解毒の中心器官として、有害物質、薬物、アルコール、および特定の内因性物質を変換および分解します。古い赤血球の分解もここで行われます。

さまざまな種類の悪性肝腫瘍

肝臓内の悪性腫瘍はさまざまな起源を持つ可能性があります。したがって、原発性肝腫瘍と続発性肝腫瘍は区別されます。

原発性肝腫瘍

原発性肝腫瘍は肝臓に直接発生します。医師はこれを肝がんと呼びます。どの細胞が変性するかに応じて、さまざまな形態の肝臓がんが発生します。これらには、とりわけ、

肝細胞がん（肝細胞がん、HCC）：ほとんどの場合、原発性肝腫瘍は肝細胞がん、つまり変性した肝細胞（肝細胞）から発生する悪性腫瘍です。
肝内胆管癌 (iCC): この原発性肝腫瘍は臓器内の胆管から発生し、男性よりも女性に多く発生します。ちなみに、胆管がんは肝臓の外側の胆管から発生することもあり、肝外胆管がん（eCC）と呼ばれます。

続発性肝腫瘍

続発性肝腫瘍は肝転移、つまり体の別の部分にある癌性腫瘍の転移（転移）です。この元の腫瘍 (原発腫瘍) は、多くの場合、肺、乳房、子宮、前立腺、または消化管に存在します。原発腫瘍からの個々のがん細胞は、血液を介して肝臓に到達し、そこに定着することがあります。ヨーロッパでは、このような肝臓転移は肝臓がんよりも一般的です。

以下では肝臓がんについてのみ説明します。

肝臓がんの頻度

ヨーロッパでは肝臓がんは比較的まれです。世界保健機関 (WHO) によると、58,079 年に男性 29,551 人、女性 2020 人が新たに肝臓がんと診断されました。この病気は主に高齢者に発生します。

肝臓がん：症状

肝臓がんの症状については、「肝臓がん – 症状」の記事をご覧ください。

肝臓がん：原因と危険因子

肝臓がんの正確な原因はまだ完全には理解されていません。しかし、（原発性）肝がんの発症を促進する既知の危険因子が多数存在します。さまざまな種類の原発性肝がんの間には違いがあります。最も重要なものは次のとおりです。

肝細胞がん – 危険因子

肝硬変

肝細胞がんは、80％以上の症例で、肝臓の萎縮（肝硬変）が原因で発症します。肝硬変、ひいては肝細胞がんの主な原因は次のとおりです。

C型肝炎ウイルスまたはB型肝炎ウイルスによって引き起こされる慢性肝炎症
慢性的なアルコール消費
非アルコール性脂肪肝（主に重度の肥満および/または2型糖尿病の結果として発症）

慢性B型肝炎感染症と非アルコール性脂肪肝も、肝硬変を「回り道」にせずに、肝臓がんに直接つながる可能性があります。

肝臓に有毒な物質（肝毒）

アフラトキシンなどのさまざまな毒素も肝臓がんを引き起こす可能性があります。これらは、カビ菌 (Aspergillus flavus) によって生成される、非常に強力な発がん性 (発がん性) 毒素です。この真菌は、ナッツやシリアルが劣悪な条件（干ばつ）で生育し、その後湿気の多い条件で保管されると、それらに定着することがよくあります。カビの毒素によって引き起こされる肝臓がんは、ヨーロッパよりも熱帯から亜熱帯の国々ではるかに一般的です。

肝細胞がんを促進する他の肝毒には、半金属ヒ素や有毒ガスの塩化ビニル (ポリ塩化ビニル、PVC の原料) などがあります。

鉄貯蔵疾患（ヘモクロマトーシス）

肝内胆管癌 (iCC) – 危険因子

肝臓の内側（および外側）の胆管がんのリスクは、主に胆管の慢性炎症によって増加しますが、その原因にはさまざまなものが考えられます。たとえば、胆管がんは原発性硬化性胆管炎 (PSC) の患者に発生することがよくあります。これは、胆管の慢性的な自己免疫関連炎症です。

慢性胆管炎症の他の考えられる引き金、したがって胆管がんの危険因子は、腸チフス菌、B型肝炎またはC型肝炎ウイルス、HIV、またはさまざまな寄生虫（中国肝吸虫など）などの慢性感染症です。

肝臓の血管肉腫 – 危険因子

血管由来の癌性腫瘍のもう XNUMX つの危険因子は、筋肉増強のために一部のアスリートやボディビルダーによって乱用されているアナボリックステロイドです。

肝臓がん：検査と診断

肝臓がんの疑いがある場合に連絡するのに適した人は、かかりつけ医または内科や消化器科の専門医です。

肝がんの特定の危険因子（肝硬変、B型またはC型慢性肝炎感染など）を持つ人にとって、定期的な検査は肝がんの早期発見に役立ちます。

病歴と身体診察

まず、医師は詳細な問診であなたの病歴（既往歴）を聞きます。症状を詳しく説明し、一般的な健康状態、ライフスタイル、基礎疾患について尋ねます。この点に関して考えられる質問は、例えば次のようなものです。

肝臓の慢性炎症（肝炎）または肝硬変がありますか?
あなたは毎日どれくらいの量のアルコールを飲みますか?人生の中でもっとお酒を飲んだ時期はありましたか？
性的パートナーが頻繁に変わりますか? (-> B 型および C 型肝炎のリスク増加)

問診の後に身体検査が行われます。肝臓がんの場合、肝臓が非常に肥大しているため、医師は右肋骨弓の下に肝臓を触ることができます。肝がん（より正確には肝細胞がん）の最も重要な危険因子である肝硬変の場合、肝臓の表面は通常でこぼこで不規則です。これも実感できる。

原則として、医師は腹部を指でたたきます（打診）。これにより、腹部に水（腹水）があるかどうかを判断できます。これは、肝がんなどの重篤な肝疾患によく見られます。

医師は病歴と身体検査に基づいて、肝臓がんが存在するかどうかをすでに大まかに評価できます。ただし、信頼できる診断を得るには、さらなる検査が常に必要です。

血液検査

AFP 値は、肝がんの診断よりも進行状況のモニタリングにおいて重要です。

肝機能の一般的なパラメーターとして、血液中のさまざまな肝値も測定されます。これらには、肝臓酵素 (AST/GOT や ALT/GPT など)、肝臓合成パラメーター (ビタミン K 依存性血液凝固因子、アルブミン、コリンエステラーゼ)、胆汁うっ滞の場合に通常上昇する値 (ガンマ GT、AP) が含まれます。、ビリルビン）。

イメージング手順

超音波検査（超音波検査）は、肝臓の状態の最初の評価を提供します。臓器の構造変化や腫瘍が明らかになる可能性があります。造影剤（造影超音波、CEUS）を投与すると、より鮮明な画像が得られます。

さらに、磁気共鳴画像法 (MRI) やコンピューター断層撮影法 (CT) もよく使用されます。特に通常の場合のように、検査中に患者に造影剤が投与されている場合には、通常の超音波よりも詳細な画像が得られます。

さまざまな画像検査手順の重要性は、個々のケースによって異なります。たとえば、肝硬変患者さんで肝細胞がん（肝細胞がん）が疑われる場合、画像診断として造影剤を使用したMRI検査が推奨されます。

MRI が実施できない場合（ペースメーカー装着患者など）、または所見が不明瞭な場合は、代替診断手順としてコンピューター断層撮影 (CT) および/または造影超音波検査 (CEUS) が使用されます。

生検

場合によっては、組織サンプルを採取し、研究室で顕微鏡で検査した場合にのみ肝臓がんを確実に診断できることがあります。組織サンプルは穿刺によって採取されます。医師は、超音波またはCTの誘導下で腹壁から肝臓に細い中空針を挿入し、疑わしい領域から組織を抽出します。患者さんには局所麻酔薬を使用して手術を行いますので、痛みを感じることはありません。

肝がん：広がりによる分類

肝臓がんの TNM 分類:

腫瘍サイズ (T):

T1: まだ血管に影響を与えていない単一 (孤立性) 腫瘍。
T2: 血管障害を伴う孤立性腫瘍、または最大直径 XNUMX センチメートルのいくつかの (複数の) 腫瘍。
T3: 直径が XNUMX センチメートルを超える複数の腫瘍、または門脈および肝静脈のより大きな枝に影響を与える腫瘍。
T4: 隣接臓器への浸潤を伴う腫瘍、または腹膜の穿孔を伴う腫瘍。

リンパ節 (N):

NX: リンパ節の関与を評価できません。
N0: リンパ節はがん細胞の影響を受けません。
N1: リンパ節はがん細胞の影響を受けています。

遠隔転移 (M):

MX: 遠隔転移は評価できません。
M0: 遠隔転移なし。
M1: 遠隔転移が存在します (肺など)。

UICC の段階:

UICCステージ	TNM分類
ステージI	T1 N0 M0まで
ステージII	T2 N0 M0まで
ステージIII	T4 N0 M0まで
ステージIVa	任意の T N1 M0
ステージIVb	すべての T、すべての N、および M1 から

肝臓がん：治療

手術では、肝臓の患部を切除（部分切除）するか、肝臓全体を切除することで、肝臓がん患者を治癒する可能性があります。後者の場合、患者はドナーの肝臓を代わりに受け取ります（肝移植）。

しかし、ほとんどの場合、肝臓がんは診断された時点で手術するにはすでに進行しすぎています。手術の代わりに、または肝移植までの時間を埋めるために、腫瘍を破壊するための局所的手段（局所切除療法）が検討されます。

肝臓がんが手術や局所的切除によって完全に除去できない場合、患者は経動脈（化学療法または放射線療法）塞栓術および/または薬物療法で治療できます。場合によっては高精度放射線治療（高精度放射線治療）も考慮されます。これらの治療の目的は、腫瘍の増殖を遅らせ、影響を受けた患者の生存期間を延長することです。

手術・肝移植

肝臓がんが臓器の多くの領域に転移し、部分的な外科的切除が不可能になった場合、臓器全体を切除し、ドナー肝臓と置き換えることがあります。しかし、このような肝移植はさまざまな条件を満たさなければならないため、少数の患者のみが選択できる選択肢です。たとえば、腫瘍は肝臓に限定されており、リンパ節などにまだ転移 (肝臓がん転移) を形成していない必要があります。

局所的な切除処置

肝がんの治療にはさまざまな局所切除術があります。最も重要なものは次のとおりです。

マイクロ波アブレーション (MWA) では、腫瘍組織も局所的に加熱されて破壊されます。ただし、高周波アブレーション (RFA) よりもさらに高い温度 (最大 160 度) が使用されます。

肝がんの別の局所切除療法には、経皮エタノールまたは酢酸注入（PEI）があります。この手順では、医師は腹壁を通して肝臓の患部にアルコール（エタノール）または酢酸を注入します。どちらの物質もがん細胞を死滅させます。周囲の健康な組織はほとんど損傷を受けません。エタノールまたは酢酸の経皮注射は、通常、数週間の間隔で数回繰り返されます。

専門家は、肝細胞がん（肝細胞癌）の治療のための局所切除処置として、高周波またはマイクロ波切除を推奨しています。たとえば、エタノールまたは酢酸の経皮注射は、RFA よりも効果が低いことが証明されています。

経動脈（化学）塞栓術（TAE/TACE）

医師は、X 線制御下で、鼠径動脈へのアクセスを介して、柔軟なカニューレ (カテーテル) を肝動脈まで進めます。各肝腫瘍には、この動脈の XNUMX つまたは複数の枝を介して酸素と栄養素が供給されます。次のステップでは、医師はカテーテルを介してこれらの血管に小さなプラスチック粒子を注入し、それによって血管を密閉します。血液供給が遮断されたがん細胞は死滅します。

この治療法は経動脈塞栓術（TAE）と呼ばれます。局所化学療法と併用することもできます。この目的のために、医師は、がん細胞を殺す活性物質（化学療法剤）をカテーテルを介して腫瘍の近くに注入します。これは経動脈化学塞栓術 (TACE) として知られています。

経動脈的放射線塞栓術 (TARE)

ここでも、鼠径部から肝動脈にカテーテルが挿入されます。次に医師はこのカテーテルを使用して、腫瘍に栄養を供給する血管に多数の小さな放射性ビーズを導入します。これには XNUMX つの効果があります。まず、血管が閉鎖され、腫瘍への血液供給が遮断されます。第二に、がん細胞は局所的に高い放射線量にさらされ、がん細胞を死滅させます。

高精度放射線治療

高精度放射線療法では、高線量の放射線が外部から体の正確に定義された領域 (腫瘍または転移) に非常に正確に照射されます。この処置は定位放射線治療 (SBRT) としても知られています。肝臓がんの治療において他の局所療法が不可能な場合に検討されます。

薬物

標的薬物

ソラフェニブに加えて、現在、レゴラフェニブやレンバチニブなど、他の酵素阻害剤（マルチキナーゼ阻害剤またはチロシンキナーゼ阻害剤）が肝がん治療に利用可能です。

特定の肝細胞がん患者にとっては、人工的に生成されたモノクローナル抗体アテゾリズマブとベバシズマブの併用療法が選択肢となります。アテゾリズマブは、がん細胞によって生成されるタンパク質 (PD-L1) を阻害し、身体自身の免疫系が腫瘍細胞を攻撃しないようにします。アテゾリズマブは PD-L1 をブロックすることで免疫防御の「ブレーキ」を解除し、体が悪性細胞に対してより効果的な行動を取れるようにします。

ベバシズマブは、成長因子 VEGF を特異的に阻害します。これは、腫瘍への供給を改善するために、新しい血管の形成を刺激するために腫瘍によって生成されます。したがって、ベバシズマブは VEGF を阻害することで供給を減らし、悪性腫瘍の増殖を抑えることができます。

標的薬物による治療は、選択された患者グループに対してのみ考慮されます。

全身化学療法

医師は多くのがんの治療に全身化学療法 (= 全身に影響を与える化学療法)、つまり急速に分裂する細胞 (がん細胞など) の増殖を一般に阻害する薬剤を使用します。

しかし、このような化学療法は成人の肝細胞がんに対しては一般に効果がほとんどないため、標準としては使用されていません。ただし、個別のケースでは、たとえば肝臓がんの末期段階では、痛みを和らげる（緩和的）手段として検討することもできます。肝臓がんの進行を完全に止めることはできませんが、少なくとも進行を遅らせることはできます。

成人とは対照的に、肝細胞がんの小児および青年は、全症例のほぼ半数で全身化学療法によく反応します。これが、この患者グループにとって標準治療である理由です。

肝臓がん：病気の経過と予後

しかし、悪性腫瘍は進行した段階でしか発見されないことがよくあります。そうなると治療の選択肢は限られてしまいます。ほとんどの腫瘍疾患と同様に、肝臓がんの場合も、診断が遅れた場合、平均余命と回復の可能性は低くなります。この時点までに、がん細胞はすでに他の臓器に広がり、転移を形成しています（肝臓がん転移）。肝臓がんの最も一般的な形態である肝細胞がん（肝細胞がん）では、罹患した男女の平均 15 パーセントが診断後 XNUMX 年経っても生存しています（XNUMX 年生存率）。

肝臓がん：予防

肝臓がんを予防したい場合は、既知の危険因子 (上記を参照) を可能な限り回避する必要があります。

アルコールは適度に摂取するか、慢性肝疾患（肝硬変、慢性肝炎など）の場合はアルコールを完全に避けてください。この興奮剤は肝臓に大きな損傷を与え、数年以内に肝硬変を引き起こす可能性があり、これは肝臓がん発症の重大な危険因子です。
カビの生えた食べ物（シリアル、トウモロコシ、ピーナッツ、ピスタチオなど）は食べないでください。これらは廃棄する必要があります。目に見えて影響を受けた部品を取り除くだけでは十分ではありません。カビはすでに食品を貫通する目に見えない長い糸を形成しています。
タバコも避けることが望ましいです。タバコなどの摂取も肝臓がんのリスク増加と関連しています。
慢性肝疾患のある人はコーヒーを飲むべきです。コーヒーには、これらの患者の肝臓の瘢痕化（線維化）の進行を阻止し、肝がん（より正確には肝細胞がん）のリスクを軽減する効果があるからです。その効果は、XNUMX日XNUMX杯以上のコーヒーを飲むと最も顕著になるようです。
さらに、肝がんのリスクを軽減するには、慢性肝疾患（肝硬変、B型肝炎、C型肝炎など）の適切な治療が重要です。
現在、C型肝炎を予防するワクチンはありません。しかし、他の対策（注射器などの薬剤機器を共用しないなど）により、C型肝炎感染、ひいては肝臓がんのリスクを軽減できます。
可能であれば、インスリン非依存性糖尿病患者は血糖降下薬メトホルミンで治療されるべきです。影響を受ける人の肝臓がん（より正確には肝細胞がん）のリスクを軽減します。