MERS-CoV

簡単な概要

MERSとは何ですか？病原体 MERS-CoV によって引き起こされる（多くの場合）重度の呼吸器疾患。
頻度: (非常に) まれで、世界中で合計約 2,500 件の症例が登録されています (2019 年時点)。2016 年以降、診断数は急激に減少しました。
症状：発熱、咳、息切れ、肺炎、重度の場合は神経障害や臓器障害が起こることが多い。潜伏期間は約14日。
診断: PCR 検査、抗体検査、集中的な医学的モニタリング。
治療: 主に集中治療が行われますが、確立された薬物療法は利用できません。プロテアーゼ阻害剤と免疫調節剤の実験的使用。ワクチンは現在入手できません。
予後: 重篤な場合が多い。患者のXNUMX分のXNUMXが死亡します。

MERSとは何ですか？

中東呼吸器症候群（MERS）は、病原体MERS-CoV（「中東呼吸器症候群コロナウイルス」）の感染によって引き起こされる重篤な呼吸器疾患です。

MERSは発熱、咳、息切れなどの典型的な症状を伴います。死亡率は高く、感染者の約XNUMX分のXNUMXが死亡します。

SARS や Sars-CoV-2 と同様、MERS-CoV はベータコロナウイルス属のメンバーです。ヒトコブラクダから人間に感染したと考えられています。したがって、MERS-CoV は人獣共通感染症ウイルスです。

販売

この病原体は、2012 年にサウジアラビアで初めて発見されました。その後、世界保健機関 (WHO) は、2,500 年までに世界中で約 2019 人の症例を記録しました。したがって、世界の症例数は少ないです。さらに、2016 年の時点で、MERS-CoV の蔓延は突然沈静化しました。

2015年に韓国で発生した別の大規模な（孤立した）流行を除けば、既知の症例のほとんどはアラビア半島で発生しました。

全体として、北米、南アジア、ヨーロッパの州を含む27か国で感染者が確認されている。しかしここでは、蔓延のピーク時にアラビア半島にいた旅行者に影響を及ぼしました。しかし、そのような孤立した感染巣は、大規模な制御不能な感染事象を引き起こすことはなかった。

MERSのワクチン接種は可能ですか？

いいえ、現在承認された MERS ワクチンはありません。しかし、ドイツ感染症研究センター (DZIF) の専門家は、MERS 病原体に対する最初のワクチン候補、MVA-MERS-S の開発に取り組んでいます。このワクチンは、MERSワクチンに使用されているようなベクター技術に基づいています。

これは、たとえば、SARS-CoV-2 に対するアストラゼネカのワクチンと同じベクター技術に基づいています。研究者らは、弱毒化牛痘ウイルス（改変ワクシニアアンカラウイルス、MVA）をベクター（「遺伝子シャトル」）として使用している。最初のパイロット研究では、MVA-MERS-S は忍容性が高く、強力な抗体応答を生成できることが証明されました。

どちらのワクチン候補も開発の初期段階にあります。ただし、これらの有望な初期結果に基づいて、さらに大規模な研究が計画されています。

MERSの症状は何ですか?

典型的な呼吸器疾患として、MERS は次の症状を示します。

咳
喉の痛み
発熱
呼吸窮迫
息切れ
重度の肺炎（肺感染症）
肺不全

さらに、MERS 患者は次のような症状も示しました。

筋肉と関節の痛み
下痢
倦怠感と嘔吐
腎不全

感染してから最初の症状が現れるまでの期間は14～XNUMX日（潜伏期間）です。症状の重症度は、無症状から非常に重篤なものまでさまざまです。

重度の疾患が進行した患者には通常、集中治療が必要です。脆弱なグループは特に深刻な影響を受けます。これらは高齢者や免疫力の低下した患者、さらには既存の疾患を患っている人々です。

生き残ったMERS-CoV感染者からどのような神経学的合併症がどのような頻度で発生するかについての最終的な評価は、現在の知識ではまだ明らかになっていない。文書化された事例は、ほとんどが個別の事例報告に基づいています。

MERS-CoV はどのように診断されますか?

MERSは専門の検査機関でPCR検査を行うことで確実に検出できます。これはウイルスの特徴的な遺伝物質に反応します。

理想的には、より深い気道からの分泌物がサンプル材料として使用されます。医師は、いわゆる気管支鏡検査によってこれらを取得します。 Sars-CoV-2 の検査のために採取されるような口、鼻、喉のぬぐい液は通常、あまり適していません。これは、MERS-CoV が特に深部気道に影響を与えるためです。ここは、検出可能なウイルスの量が最も多い場所です。

病原体の完全なゲノム配列を解析することで、さらに正確な情報を得ることができます。

一方、抗体検査は、過去の MERS 疾患に関する結論を引き出すために使用できます。感染者の免疫系が特定の（検出可能な）抗体で MERS 病原体に反応するまでには時間がかかるため、急性診断には適していません。

MERS-CoV、SARS、Sars-CoV-2の共通点は？

SARS、MERS-CoV、Sars-CoV-2 は、ベータコロナウイルス属のエンベロープ RNA ウイルスです。それらはコロナウイルス科（コロナウイルス科）に属しており、人間に病気を引き起こす可能性があります。

彼らの遺伝物質は一本鎖リボ核酸 (RNA) で構成されています。 MERS-CoV と (SARS および) Sars-CoV-2 の遺伝物質はほぼ同一です。つまり、MERS-CoV は（構造的に）Sars-CoV-2 とほぼ同一です。

ウイルスゲノムには、ウイルスが感染した宿主細胞内で複製するために必要なすべての情報が保存されています。したがって、これには、新しいウイルス粒子を構築し、ウイルスゲノム自体をコピーするために必要なタンパク質のすべての設計図が含まれています。

MERS-CoV ゲノムは、特に次の 30,000 種類のウイルスタンパク質をコードする約 XNUMX の核酸塩基で構成されています。

RNA依存性RNAポリメラーゼ：MERS-CoVは1つの異なるRNAレプリカーゼ（ORF1ab、ORFXNUMXa）を持っています。これらの酵素は、宿主細胞内で RNA ゲノムを複製する役割を果たします。

構造タンパク質: これらは、MERS-CoV ウイルス粒子の外側 (および内側) の形状を与えるタンパク質です。

スパイクタンパク質 (S): MERS-CoV がヒト肺細胞に感染できるようにする外部タンパク質構造。
ヌクレオカプシド (N): ウイルスゲノムを安定化する構造タンパク質分子。
エンベロープタンパク質 (E): ウイルス粒子の外エンベロープの一部。

非構造タンパク質：さらに、MERS-CoVのゲノムには、「アクセサリータンパク質」とも呼ばれる他のいわゆる非構造タンパク質（ORF 3、ORF 4a、ORF 4b、ORF 5を含む）が存在します。まだ最終的には証明されていませんが、専門家は、これらのタンパク質がヒトの免疫防御の重要なプロセスを阻害する可能性があるかどうか（いわゆる「インターフェロンアンタゴニスト」として作用するかどうか）について議論しています。

なぜMERS-CoVのパンデミックは起こらなかったのでしょうか?

なぜMERS-CoVのパンデミックが起こらなかったのかはまだ決定的に説明されていない。専門家らは、感染力の強い病原体であるSars-CoV-2とは異なる、MERS-CoVの特有の感染メカニズムに関連しているのではないかと疑っている。

ほとんどの呼吸器疾患に典型的なことですが、MERS-CoV は主に飛沫感染またはエアロゾルを介して広がります。ただし、MERS-CoV は上気道に感染することはできないようです。

Sars-CoV-2 は、体内に広く分布し、上気道にも存在する ACE2 受容体を介してヒトの細胞に侵入します。一方、MERS-CoVは、いわゆる「ジペプチジルペプチダーゼ4受容体」（DPP4またはCD26）を「ゲートウェイ」として専ら使用しているようです。

気道と肺内の DPP4 受容体のこの不均一な分布は、MERS-CoV の「中程度の」感染力を説明できる可能性があります。これは、MERS-CoV が最大蔓延段階で制御不能に蔓延しなかった理由でもあると思われます。

MERSはどのように治療されますか?

MERS を治癒できる一般的に確立された薬物治療は、現在利用できません。

したがって、医師は緊急時に可能な限り、影響を受けた患者の健康状態を安定させようと努めます。これにより、影響を受けた人々の免疫システムを購入して、MERS ウイルスを倒すことができます。

すでに知られている抗ウイルス薬の使用?

場合によっては、医師は他の病気に対してすでに開発された薬を使用することもあります。ここでは、「広域抗ウイルス薬」が特別な役割を果たします。これらの薬剤は、少なくとも感染患者における MERS 病原体の複製を遅らせるはずです。有効成分の組み合わせが検討されています。

ロピナビルとリトナビル: ロピナビルとリトナビルの併用薬についても説明します。どちらも HIV 感染症の治療に使用されます。どちらの薬剤もプロテアーゼ阻害剤のグループに属し、新しいウイルス粒子を構築するための重要なウイルス酵素をブロックします。 MERS-CoVに関する初期の研究では、病気の進行に対してわずかにプラスの効果があることが示されています。ただし、この併用治療ではウイルスの複製が完全に抑制される可能性は低いです。

DPP4 阻害剤: DPP4 受容体は、MERS-CoV のヒト細胞への侵入において重要な役割を果たします。 DPP4 受容体が薬剤によって特異的にブロックされれば（仮説が成り立つ）、MERS-CoV 病原体の侵入を阻止できる可能性があります。

しかし、DPP4 は人間の免疫系の制御においても重要な役割を果たします。懸念されるのは、DPP4 受容体の阻害により、特定のエフェクター T 細胞の望ましい活性が低下する可能性があるということです。したがって、まだ最終的には解明されていませんが、DPP4 阻害剤は (全身性) 副作用を引き起こす可能性があると考えられています。したがって、これに関連したさらなる研究が緊急に必要とされています。